Nasz Doktorant współautorem publikacji w Nature Communications!
W czasopiśmie Nature Communications ukazała się publikacja, której współautorem jest mgr. Miłosz Ludwinek, obecnie doktorant w grupie badawczej dr hab. Alicji Chrzanowskiej.. Wyniki uzyskane przez Miłosza podczas realizacji pracy magisterskiej w Instytucie Biochemii i Biofizyki Polskiej Akademii Nauk stanowią istotną część opublikowanych badań.
Autorzy pracy opisali nieznaną dotąd funkcję TTC33 – ewolucyjnie konserwowanego białka zawierającego powtórzenia tetratrikopeptydowe, którego rola molekularna pozostawała dotychczas słabo poznana. Wykorzystując spektrometrię mas, metody biochemiczne, modelowanie strukturalne i symulacje dynamiki molekularnej, naukowcy zidentyfikowali sieć białek oddziałujących z TTC33.
Wykazano, że TTC33 tworzy wspólny kompleks z białkami WDR61 i PHF5A. Ten trójskładnikowy rdzeń, nazwany TANC, uczestniczy następnie w rekrutacji białek związanych m.in. z naprawą DNA oraz działaniem spliceosomu – maszynerii odpowiedzialnej za prawidłowe dojrzewanie RNA. Badania pokazały również, że WDR61 stabilizuje TTC33, chroniąc je przed degradacją proteolityczną.
Szczególnie istotne okazało się powiązanie opisanej sieci białkowej z ochroną integralności genomu. Utrata jej poszczególnych elementów prowadziła do niestabilności genomowej oraz aktywacji markerów uszkodzenia DNA, w tym γH2AX i fosforylacji białka p53. Autorzy wykazali ponadto, że mutacje somatyczne TTC33 zlokalizowane w miejscach kluczowych dla tworzenia kompleksu mogą zmniejszać jego stabilność i osłabiać oddziaływania między białkami.
Publikacja poszerza wiedzę na temat mechanizmów łączących metabolizm RNA, naprawę DNA i utrzymanie stabilności genomu. Wyniki mogą również pomóc w lepszym zrozumieniu znaczenia zaburzeń funkcji TTC33 i jego partnerów w chorobach związanych z uszkodzeniami materiału genetycznego.
Gratulujemy Miłoszowi i życzymy dalszych sukcesów!
Publikacja: TTC33 forms a complex with WDR61 and PHF5A to recruit factors relevant to genomic integrity